Olivier Hermine de l’Université Paris Cité – Hôpital Necker enfants Malades (France)

Ce webinaire du Pr Olivier Hermine examine le rôle crucial des mastocytes dans la physiopathologie de la drépanocytose, une hémoglobinopathie héréditaire caractérisée par une mutation de la chaîne bêta de l’hémoglobine, et établit des parallèles frappants avec la mastocytose systémique. La présentation démontre comment l’activation des mastocytes contribue aux complications aiguës (crises vaso-occlusives, syndrome thoracique aigu) et chroniques de la maladie. Points clés :

• Physiopathologie et inflammation : La drépanocytose résulte de la polymérisation de l’hémoglobine S sous hypoxie, entraînant l’occlusion vasculaire, mais l’inflammation chronique joue un rôle amplificateur crucial impliquant neutrophiles, monocytes et mastocytes activés.
• Activation des mastocytes : Les mastocytes libèrent des médiateurs inflammatoires majeurs (histamine, tryptase, IL-6, substance P) lors de l’activation basale et durant les crises, avec niveaux significativement plus élevés chez les patients drépanocytaires que thalassémiques.
• Syndrome thoracique aigu et IL-6 : L’IL-6, produite par les mastocytes, montre des niveaux élevés en cas de syndrome thoracique aigu et corèle avec la sévérité clinique ; le tocilizumab (anticorps anti-IL-6) a reçu l’approbation réglementaire pour cette indication.
• Parallèles avec la mastocytose systémique : Les deux pathologies partagent des profils symptomatiques similaires (fatigue, douleurs chroniques, troubles cognitifs, prurit) et les inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant KIT améliorent tous les symptômes chez les patients atteints de mastocytose.
• Perspectives thérapeutiques : Les inhibiteurs de tyrosine kinase, le blocage de l’IL-6, les antagonistes histaminergiques et l’hémopexine représentent des approches prometteuses pour bloquer l’activation des mastocytes et améliorer les complications de la drépanocytose.

Date de diffusion : 14/01/2026

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