Cwebinaire du Dr Audrey Belot (université de Maryland Baltimore) porte sur HRG-1 (Heme Responsive Gene-1), un importateur d’hème dans les érythroblastes de mammifères. La présentation remet en question l’idée traditionnelle selon laquelle les cellules dépendent uniquement de la biosynthèse endogène de l’hème, en démontrant que les cellules de mammifères peuvent importer de l’hème exogène via HRG-1 — une découverte ayant des implications importantes pour le traitement de l’anémie et des troubles hématologiques, notamment la bêta-thalassémie.
Points clés :
- Mécanisme d’import de l’hème : les érythroblastes de mammifères importent de l’hème exogène via HRG-1, et l’érythropoïèse de stress active fortement cette voie dans des conditions telles que la phlébotomie ou l’injection d’érythropoïétine.
- Conséquences de la suppression de HRG-1 : les souris knock-out pour HRG-1 présentent une érythropoïèse de stress inefficace, avec une augmentation de l’apoptose des érythroblastes et une altération de l’hémoglobinisation, montrant que ce transporteur est essentiel pour une différenciation érythroïde complète.
- Capture de l’hème exogène : des expériences utilisant de l’hème radioactif confirment que HRG-1 importe directement l’hème dans les érythroblastes ; les cellules knock-out sont incapables d’accumuler l’hème exogène malgré une biosynthèse endogène intacte.
- Modulation de la bêta-thalassémie : des souris thalassémiques hétérozygotes pour HRG-1 présentent une amélioration significative des paramètres de l’anémie, avec une augmentation des globules rouges, de l’hémoglobine et de l’hématocrite, établissant HRG-1 comme une cible thérapeutique.
- Rôles cellulaires plus larges : HRG-1 est exprimé dans plusieurs types cellulaires, avec une expression particulièrement élevée dans les oligodendrocytes, suggérant des rôles dans le métabolisme du cancer, l’absorption de l’hème par les cellules endothéliales lors de l’hémolyse, et potentiellement des voies alternatives d’absorption du fer indépendantes des récepteurs de la transferrine.
Date de diffusion : 11/03/2026